第1章|病理学総論・細胞の障害

病理学 第1章

1-1 病理学総論の骨組み — 退行性病変と進行性病変

病理学総論は、疾患の種類を問わず共通して起こる細胞・組織の基本変化を扱う。国試では「退行性か進行性か」の振り分けがそのまま1問になる。まずこの表を丸ごと覚える。

大分類含まれるもの向き
退行性病変萎縮・変性・壊死(細胞死としてアポトーシスもここ)減る・縮む・死ぬ
進行性病変肥大・過形成・再生・化生・異形成増える・置き換わる
「退行性病変はどれか」→ 選択肢に萎縮があればそれ。化生・肥大・過形成・異形成は全部が進行性側。「前癌病変になる進行性病変はどれか」→ 進行性のうち細胞異型を伴う異形成だけが答え。

1-2 萎縮 — 退行性病変の代表

萎縮=いったん正常な大きさまで発達した細胞・組織・臓器の容積が減少すること。はじめから発育しない低形成・無形成とは区別する。細胞数の減少と細胞容積の減少の両方が起こりうる。

種類機序代表例
廃用性萎縮不使用・不動ギプス固定・長期臥床による筋萎縮
神経原性萎縮脱神経末梢神経損傷・ALS
圧迫性萎縮持続的な圧迫水頭症の大脳、腫瘍に圧された組織
内分泌性萎縮刺激ホルモンの欠乏下垂体機能低下による副腎・甲状腺の萎縮
栄養障害性萎縮低栄養・悪液質飢餓・進行癌
生理的萎縮加齢・退縮加齢の胸腺・性腺、閉経後の子宮
廃用性筋萎縮は抗重力筋(ヒラメ筋などの遅筋・タイプⅠ線維)から先に強く進む。リハビリテーションが直接介入する退行性病変であり、PTでは頻出。

1-3 変性と壊死(ネクローシス)

変性=細胞の代謝障害により、細胞内外に異常物質が蓄積して機能が落ちる状態。原則は可逆性で、障害が強くなると壊死へ移行する。変性は前癌病変ではない。

  • 脂肪変性(脂肪肝)/硝子変性/アミロイド変性/フィブリノイド変性/糖原変性

壊死=血流途絶・毒物・熱などの外的傷害による、受動的で病的な細胞死。細胞膜が破れて内容物が漏れるため、周囲に必ず炎症が起こる。

壊死の型代表例
凝固壊死心筋梗塞・腎梗塞(形が残る)
融解壊死脳梗塞・膿瘍(溶けて液状になる)
乾酪壊死結核
脂肪壊死急性膵炎
壊疽糖尿病足・四肢末梢の腐敗を伴う壊死
壊死の核の変化は核濃縮 → 核崩壊 → 核融解と進み、最終的に核が消える。「核が融解する」はネクローシスの所見であって、アポトーシスの所見ではない。

1-4 肥大と過形成 — 混同させる出題の定番

肥大過形成
本態1個の細胞の容積が増大細胞の数が増加
細胞数一定増える
細胞容積増える個々の容積は変わらない
臓器サイズ腫大する腫大する
刺激持続的な負荷・ホルモン慢性・持続的な刺激、ホルモン刺激
刺激を除くと退縮する増殖が停止し退縮する(可逆)
心肥大、筋力トレーニング後の骨格筋、片腎摘出後の対側腎(代償性)前立腺肥大症、甲状腺の過形成、妊娠子宮(肥大+過形成)

過形成についてよくある誤答肢 → 正しくは:

  • 「細胞数は一定である」は誤り → 数が増えるのが本態。数が一定なのは肥大。
  • 「細胞の容積は増大する」は誤り → 容積が増えるのは肥大。
  • 「急性刺激により生じる」は誤り → 慢性・持続的な刺激への適応。
  • 「臓器のサイズは一定である」は誤り → 細胞数が増えるので臓器は腫大する。
肥大も過形成も刺激依存性で可逆=刺激がなくなれば増殖は停止する。これに対し腫瘍(新生物)は刺激と無関係に自律的・不可逆に増殖し続ける。この一点が適応性増殖と腫瘍性増殖を分ける。

1-5 化生と再生 — 置き換わる適応

化生=分化を終えた細胞が、別の系統の分化細胞に置き換わる適応性の変化。癌ではないが、慢性刺激が続けば異形成・癌化の土台になる。

部位変化原因
気管・気管支多列線毛円柱上皮 → 重層扁平上皮喫煙・慢性刺激
食道下部(Barrett食道)重層扁平上皮 → 円柱上皮胃食道逆流
胃(腸上皮化生)胃粘膜上皮 → 腸型上皮慢性胃炎

再生=失われた組織を同じ種類の細胞で補う進行性病変。再生能は組織で大きく違う。

  • 再生能が高い:表皮・粘膜上皮・肝細胞・造血組織・骨
  • 再生能が低い/ほぼない:中枢神経細胞・心筋(欠損は瘢痕で置き換わる)

1-6 異形成と前癌病変

異形成=細胞の大きさ・形・配列に異常(異型)が出た状態で、まだ癌ではないが癌へ進みうる前癌病変。進行性病変のなかで唯一、癌化の方向を向いている。

癌化の連続性:正常上皮 →(慢性刺激)→ 化生異形成 → 上皮内癌 → 浸潤癌。代表は子宮頸部異形成、口腔・喉頭の白板症。

「前癌病変になる進行性病変はどれか」で選んではいけない肢 → 萎縮・変性は退行性病変、肥大は適応性の進行性病変で癌化に向かわない。アポトーシスは前癌病変ではなく、むしろ異常細胞を排除して発癌を防ぐ側の機構。

1-7 アポトーシス — 能動的・散在性・炎症なし

アポトーシス=遺伝子プログラムに制御された能動的な細胞死。不要・異常な細胞を個別に片づける生理的な仕組みで、対比されるネクローシスとは所見が正反対になる。この対比が病理学総論の最頻出。

アポトーシスネクローシス(壊死)
性質能動的・プログラム細胞死(ATPを要する)受動的・傷害による病的細胞死
細胞の大きさ収縮する膨化(腫大)する
凝縮(濃縮)し断片化融解する
細胞膜保たれ、アポトーシス小体になる破綻する
細胞内容物放出されず、マクロファージが貪食細胞外へ放出される
広がり方散在性(単一の細胞が個別に死ぬ)集団性(細胞群・組織単位で死ぬ)
周囲の炎症起こさない起こす
胎生期の指間の消失、胸腺での自己反応性T細胞の除去、ホルモン依存組織の退縮梗塞、熱傷、毒物・虚血による組織壊死
アポトーシスの問題で誤答肢に並ぶのは、すべてネクローシスの所見 → 「核の融解」「細胞の膨化」「細胞内容の放出」「周囲の炎症反応」「受動的に生じる」。逆に「散在性の細胞死」だけがアポトーシス

1-8 上皮組織の種類と分布

化生の理解にも、単独の組み合わせ問題にも使う。機能と形をセットで覚える=摩擦に耐える所は扁平、分泌・吸収は円柱、運搬は線毛、伸び縮みする尿路は移行。

上皮役割分布(頻出)
単層扁平上皮物質交換肺胞、血管内皮、漿膜(胸膜・腹膜・心膜)
単層円柱上皮分泌・吸収・小腸・大腸、胆嚢、子宮内膜
多列線毛円柱上皮線毛で運ぶ気管・気管支卵管、上咽頭・鼻腔
重層扁平上皮摩擦・乾燥から守る皮膚(角化)、口腔・咽頭・食道・肛門・・角膜・結膜(非角化)
移行上皮(尿路上皮)伸展に対応腎杯・腎盂・尿管膀胱
組み合わせでよく外す所 → 尿管・膀胱は扁平上皮でも線毛上皮でもなく移行上皮。胃は単層円柱上皮。気管は多列線毛円柱上皮であって扁平上皮ではない(喫煙で扁平上皮化生を起こした場合は別)。子宮内膜は単層円柱上皮で、線毛による運搬が主体ではないため線毛上皮の代表には挙げない。卵子を子宮へ運ぶ卵管が線毛上皮の代表
扁平上皮を選ばせる問題では結膜と膣が両方とも重層扁平上皮で、複数が正答になることがある。外界に接して摩擦・乾燥にさらされる面はまず扁平上皮を疑う。一方、線毛上皮を選ばせる問題での正答は気道か卵管のどちらかしかない。

1-9 口腔の粘膜と構造

口腔粘膜は強い機械的刺激を受けるため重層扁平上皮で覆われる(重層扁平上皮の代表部位のひとつ)。周辺の構造名も同じ問題で問われる。

用語正しい内容
硬口蓋口蓋の前方。骨に支えられる
軟口蓋口蓋の後方。筋性で軟らかい
口峡口腔と咽頭の境(喉頭ではない)
舌乳頭糸状・茸状・葉状・有郭乳頭。舌背(舌の上面)にある
舌根舌扁桃がある部位。舌乳頭はない
舌小帯舌の下面と口腔底をつなぐヒダ(舌背ではない)

1-10 熱傷の深度分類と面積算定

熱傷は熱による組織の壊死であり、深さがそのまま治り方と瘢痕を決める。水疱の有無・水疱底の色・痛みの強さの3点で深度を判別する。

深度深さ所見痛み治癒・瘢痕
Ⅰ度表皮のみ発赤のみ、水疱なしあり数日、瘢痕なし
浅達性Ⅱ度真皮浅層水疱あり、水疱底は赤色(紅潮)強い(知覚は保たれる)1〜2週、瘢痕を残さない
深達性Ⅱ度真皮深層水疱あり、水疱底は蒼白痛覚鈍麻3〜4週、瘢痕を残す
Ⅲ度皮膚全層〜皮下白色〜褐色・炭化、羊皮紙様無痛(知覚脱失)植皮が必要

Ⅲ度では毛包・汗腺などの皮膚付属器まで失われるため、創底からの上皮化は起こらない(上皮化は創縁からのみ)。上皮化の起点が残っているのはⅡ度まで。

熱傷面積の算定はⅡ度とⅢ度を合算し、Ⅰ度は含めない。「Ⅰ・Ⅱ・Ⅲ度すべてを合わせて計算する」は誤り。算定法は成人の9の法則、小児の5の法則・Lund-Browderの表、手掌法(患者の手掌+指で体表面積の約1%)。